opções de Tratamento parágrafo Atuais …

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Tomoyoshi Aoyagi, Krista P Terracina, Ali Raza, Kazuaki Takabe, Divisão de Oncologia Cirúrgica do Departamento de Cirurgia, Virginia Commonwealth University School of Medicine, Richmond, VA 23298-0011, Estados Unidos

Contribuições Autor: de Todos os Autores Gerado como Ideias e contribuíram parágrafo a Elaboração Deste Documento.

Correspondência para: Kazuaki Takabe, MD, PhD, FACS, Divisão de Oncologia Cirúrgica do Departamento de Cirurgia, Virginia Commonwealth University School of Medicine, Hospital Oeste 7-402, 1200 East Broad Street, Richmond, VA 23298-0011, Estados Unidos. ude.ucv@ebakatk

Telefone: + 1-804-8289322 Fax: + 1-804-8284808

Abstrato

peritoneal carcinomatose (PC), a disseminação de Células cancerosas em TODO o Revestimento da cavidade abdominal, e A Segunda forma Mais Comum de Cancro do cólon metástases a distancia. Apesar dos avanços Notáveis ​​em quimioterapia citotóxica e terapia-Alvo parágrafo Câncer de cólon Ao Longo dos Últimos 15 anos, TEM SIDO repetidamente demonstrado Que estas terapias São ineficazes parágrafo PC Câncer de cólon. Recentemente, TEM havido Uma Rápida Acumulação de Relatórios that um Cirurgia cytoreductive combinado com hyperthermic quimioterapia intraperitoneal (CRS-HIPEC), prolonga a vida de patients com Câncer de cólon PC. Aqui, vamos rever uma clínica Apresentação, OS MECANISMOS de Progressão da Doença e opções de Tratamento Atuais parágrafo PC Cancro do cólon, com hum foco Sobre os Benefícios e limitações do CRS-HIPEC.

Palavras-chave: Câncer, colorretal, Carcinomatose, Peritoneal, Hyperthermic quimioterapia intraperitoneal, quimioterapia intraperitoneal, uma Cirurgia Cytoreductive, Mecanismo

Núcleo Dica: Este Trabalho TEM Como Objetivo avaliar a Apresentação clínica, OS MECANISMOS de Progressão da Doença e opções de Tratamento Atuais parágrafo Câncer de cólon carcinomatose peritoneal, com hum foco Sobre os Benefícios e limitações da Cirurgia cytoreductive Combinados com quimioterapia intraperitoneal hipertérmica.

INTRODUÇÃO

A Característica Mais Crítica e, Finalmente, uma vida em Risco de Doença maligna E SUA CAPACIDADE de metástase Pará Outros Órgãos [1 -6]. O peritônio E APENAS a Segunda fazer Fígado Como hum parágrafo local, uma metástase do Câncer de cólon. Cerca de 4% a 7% dos patients com Cancro do cólon São anotados parágrafo ter carcinomatose peritoneal (PC), nenhum momento do diagnóstico, apesar dos Recentes avanços na detecção precoce da Doença [7 -9]. Embora OS Tumores estao confinados principalmente PARA O peritônio, SEM metástase perceptível EM página Outros Lugares em apróximadamente 20% -25% dos patients com PC do Cancro do cólon [10 -12], o Prognóstico Desses PACIENTES E pobre, com sobrevida Uma Média de 6 -9 meses apos o diagnóstico [7, 9, 13, 14]. Como resultado, comeu OS Últimos anos, PC do Cancro do cólon tinha SIDO considerado Como Uma forma de metástase sistêmica portending estado do terminal de Câncer de cólon em that Assim, uma Cirurgia paliativa (such Como desviar colostomia) e / ou quimioterapia sistémica foi Recomendado [15 -18]. Aqui, vamos rever uma Apresentação, OS MECANISMOS de Progressão da Doença e opções de Tratamento Atuais do PC do Cancro do cólon, that were relatados Para prolongar a vida dos patients.

APRESENTAÇÃO CLÍNICA

MECANISMO DE Estabelecimento E Progressão DE PC Câncer FAZER cólon

O Processo de varias ETAPAS atraves do PC rápido Qual é estabelecida foi conceituada parágrafo Incluir Os Cinco Passos seguintes (Figura (Figura 1 1) [25, 26].

Um Processo de varias ETAPAS ESTÁ envolvido no Estabelecimento e Progressão do Cancro do cólon carcinomatose peritoneal. Em Primeiro lugar, como Células cancerosas Soltas São libertadas a Partir do primário do tumor, penetra that na Parede do cólon. Como Células cancerosas Que flutuam livres Entrar na peritoneal .

A abdominal Libertação de Células cancerosas Soltas a Partir do tumor primário parágrafo Dentro da cavidade

Para quê uma célula cancerosa Para difundir na cavidade abdominal, ELE TEM de Ser libertado a Partir da massa do Câncer fazer Primarios cólon. Este Processo PODE ocorrer atraves de Diversos MECANISMOS, incluíndo uma esfoliação Espontânea e / ou iatrogénica de Células cancerosas fazer primário tumor. Em PC Cancro do cólon, como expressões e / ou como funcoes de Moléculas de adesão célula-célula, Como tal E-Caderina, PODE Ser Regulada negativamente promovendo ASSIM o desprendimento de Células de Cancro [27 -29]. iatrogênicas incluem ressecção incompleta, violação involuntária da Integridade Tumores, or transecção dos vasos sanguíneos OU linfáticos com vazamento subsequente [30].

Transporte abdominal em cavidade

Adesão Ao peritoneu

Invasão NAS Camadas submesoteliais

O Acesso à Circulação sistémica

Uma vez Que o estroma submesotelial E invadido, como Células cancerosas PODEM ENTÃO ter Acesso ao sangue e microcirculação linfática. O material de EM Particulas, incluíndo como Células de Cancro peritoneal sem, ENTRAR PODEM na Circulação sistémica atraves de lacunas subperitoneal linfático LOCALIZADO ENTRE COMO Fibras musculares fazer diafragma [44]. O peritônio Camadas da bolsa de Douglas, Por Exemplo, E rica em vasos linfáticos subperitoneais e manchas esbranquiçadas. Líquido intraperitoneal contendo Células cancerosas libras, Uma Vez atingindo OS vasos linfáticos subperitoneais pélvicos, em SEGUIDA, Viaja em Direção Ao reto, e, Finalmente, Flui parágrafo OS gânglios linfáticos Ao Redor da Artéria ilíaca. Em contraste, o peritoneu cobrindo o Fígado, Bem Como uma superficie serosa do intestino delgado e do baço, São desprovidos de estomas linfático e manchas leitosas e, portanto, estao envolvidos na disseminação sistémica de Células cancerosas APENAS na fase tardia da PC [45] .

A sistêmica quimioterapia

quimioterapia intraperitoneal

Entrega intraperitoneal de Agentes anti-neoplásicos PARA O Câncer Para uma cavidade abdominal foi tentada desde a Antiguidade. meados de EM do Século 18, Inglês Cirurgião Christopher Warrik injetada Uma Mistura de Água Bristol e Claret (um vinho Bordeaux) na cavidade peritoneal de uma mulher that sofria de ascite intratáveis ​​[19]. Apos uma Descoberta do potencial anti-neoplásica de mostarda de Azoto, o Seu Efeito na cavidade abdominal foi ESTUDADA sem meio-Século 20 [53].

Nenhuma Início da quimioterapia intraperitoneal pós-operatória

Nenhuma Início da quimioterapia intraperitoneal pós-operatório (EPIC) E uma infusão de quimioterapia diretamente na cavidade abdominal atraves de Portas, permitindo a Circulação e / ou drenagem das drogas Durante Um a Cinco Dias apos um cytoreductive Cirurgia (CRS) Para Matar restantes Tumores cancerígenos microscópicas e Células Flutuantes livres. EPIC PODE Ser dada em Ciclos Múltiplos de Vários meses apos a Cirurgia.

cytoreductive Cirurgia combinada com quimioterapia intraperitoneal hipertérmica

Franko et al [67] comparou 67 patients Tratados com HIPEC baseados EM mitomicina C a 38 Controles, com todos OS 105 patients that receberam 5-FU, irinotecano, oxaliplatina e bevacizumab UO cetuximab. Infelizmente, Estudo Neste, o Número de patients com metástases do Fígado e o Número de oxaliplatina Receber e terapias Específicas were MAIORES nenhum grupo QIPHTO (78% vs 18% e 59% vs 18%, respectively).

Um Estudo randomizado e Vários Estudos de coorte prospectivos TEM mostrado Melhorias na Sobrevivência e No Geral Livre de Doença Associada um com CRS-HIPEC / sem EPIC when comparado à Cirurgia paliativa-intenção e / ou quimioterapia sistémica [65 -67, 69]. Chua et al [69] matriculados 294 patients, comparando Cuidados de Suporte e Tratamento paliativo com quimioterapia sistêmica pós-operatória de base com em 5-FU, oxaliplatina, Capecitabina e Anticorpos monoclonais, com OU sem HIPEC (dose baixa mitomycine C) e EPIC ( a dose de irinotecano Alta 5-FU). O tipo de quimioterapia intraperitoneal perioperatória NÃO ter hum Efeito Sobre a sobrevida (sobrevida mediana HIPEC = 36 mo, EPIC = 38 mo, HIPEC e EPIC = 43 mo; P = 0,715). Por Lado Outro, uma taxa de III / IV Complicações grau foi relatado Para Ser significativamente Maior when QIPHTO foi combinado com EPIC, especialmente em Doentes com Uma carga total de Elevada de tumor. ASSIM, a utilização de EPIC em Combinação com SRC-QIPHTO ESTÁ Associada com hum aumento de da taxa de Complicações [70].

Embora atualmente OS Agentes quimioterapêuticos Mais Comuns infundidos Durante HIPEC São mitomicina-C e cisplatina, o regime de drogas Difere consideravelmente between como Instituições. A Aplicação intraperitoneal de catumaxomab E UMA Nova Opção de Tratamento. Este anticorpo tri-funcional Que É activa o contra EpCAM-antigénio das Células tumorais peritoneal TEM SIDO Provado Ser Eficaz sem Tratamento da ascite maligna e ESTÁ licenciado Para esta indicação [79, 80]. E Possível Que a morbidade ea eficacia da CRS-HIPEC PODE Ser Melhorada do Conhecimento e Tecnologia Continuarà a desenvolver Levando um Novos Medicamentos, a Seleção dos patients Mais Eficaz e Uma Melhor Gestão perioperatório.

Direções Futuras

carcinomatose peritoneal historicamente TEM SIDO Considerada Como Uma Doença incurável e, apesar dos avanços, continua a Ser hum desafio significativo parágrafo OS oncologistas e Cirurgiões. Por MUITOS anos, OS PACIENTES COM PC were considerados Além do reino thearpy curativo da, mas nsa Últimos ano Resultados promissores TEM SIDO relatados em Uma Variedade de Tipos de tumor usando CRS-HIPEC. Um Estudo randomizado demonstrou hum ganho de sobrevida significativa em Comparação com uma terapia paliativa Sozinho não colorretal PC Câncer. No entanto, CRS-HIPEC Só ESTÁ available in Instituições Especializadas e NÃO E Indicado para a maioria dos patients de colorretais PC, devido à SUA Alta morbidade e Mortalidade. Além Disso, MUITOS Médicos continuam a ter Reservas Sobre recomendar patients se submétrico um hum Procedimento Tão Altamente mórbida com o Objetivo de prolongar a vida em Média de 10 meses, especialmente Tendo em Conta Que QUALQUÉR Expectativa de PC cura continua a irrealista sor. Da MESMA forma, CRS-HIPEC Não Tem Efeito em ALIVIAR síntomas sistêmicos, Como caquexia, Perda de peso e desnutrição Que dificultam significativamente a Qualidade Restante da vida. Além Disso elucidar o Comportamento biológico do PC cólon e desenvolver um Terapia molecularmente Alvo PoDE SERVIR Como Uma avenida de Pesquisas Futuras.

Notas de rodapé

P- Avaliador: editor Roncucci L S-: Ma YJ editor de L-: Um editor E-: Liu XM

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