Efeitos da terapia com a Antibióticos …

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Efeitos da terapia com a Antibióticos ...

Faculdade de Farmácia da Universidade de Iowa, Iowa City, Iowa 52242 1; Departamento de Anestesiologia e Unidade de Cuidados Intensivos, Kyoto Prefectural University of Medicine, Kyoto, Japão 602 2; Departamento de Farmácia Clínica, 3 Departamento de Anestesia e Cuidados perioperatórios, 4 e Departamento de Medicina e Instituto de Pesquisa Cardiovascular, 7 Universidade da Califórnia, San Francisco, Califórnia 94143; e Merck Research Laboratories, Rahway, Nova Jersey, 07065 6

Autor Correspondente. Endereço para correspondência: Faculdade de Farmácia, S428 PHAR, da Universidade de Iowa, Iowa City, IA 52242-1112. Telefone: (319) 335-8785. Fax: (319) 353-5646. E-mail: ude.awoiu@tsnre-akire.

Recebeu 1999 02 de abril; Revisões solicitadas 1999 maio 4; Aceito 1999 26 de julho.

Copyright 1999, American Society for Microbiology

Abstrato

MATERIAIS E MÉTODOS

PREPARACAO Cirúrgica e Ventilação.

condições de cultura, estirpes bacterianas e PREPARACAO instilado.

P. aeruginosa PA103 foi instilado parágrafo induzir lesão pulmonar, Como TEM SIDO mostrado parágrafo Aumentar significativamente como medições da lesão pulmonar (20). A estirpe foi armazenado Como hum Estoque bacteriana a 70 ° C NUMA Solução de leite desnatado a estéril 10. Como Bactérias were semeadas em placa de Meio Mínimo de Vogel-Bonner Durante 36 h a 37 ° C, e em SEGUIDA, como Bactérias were cultivadas em caldo de soja tríptica parágrafo 13 h a 32C NUMA incubadora com Agitação.

O instilado consistiu de Uma Solução de albumina de 1 ml de iso-osmolar Preparado A Partir de lactato de Ringer, 2 mg de corante azul de Evans, e 3 125 Ci de albumina Marcada com I. P. aeruginosa a Uma Concentração de 10 6. 7. 10 OU 10 8 UFC, determinada espectrofotometricamente, adicionado foi instilado Ao imediatamente as antes da instilação do Espaço Aéreo. Uma Amostra fazer instilado salvo foi parágrafo Medição da radioactividade, a Concentração de proteína, e como Culturas bacterianas Quantitativos precisos Para assegurar a inoculação.

Tratamentos.

medições endotoxinas.

Como Amostras de soro Para medições de endotoxina were obtidas imediatamente as antes e 4 h apos a bacteriana instilação. Como Amostras were deixadas a coagular Durante 20 Minutos E Depois were centrifugadas e imediatamente congelados a 70 ° C ATE analisados ​​Serém. Como Amostras de soro were medidos POR endotoxina Livre com um Limulus Ensaio de lisado de amebócitos (Cromogênico-Limulus Amebocyte; Wittaker M. A. Bioproducts, Walkersville, Md.).

Protocolo Geral experimental.

Em TODAS como Experiências, apos um Cirúrgica PREPARACAO, 3 Ci de 131I-albumina (Merck-Frosst, Kirkland, Quebec, Canadá) foi injectado por vía intravenosa. Os Ratos were ENTÃO colocados em posição de decúbito Direito lateral. Com o Uso de seringas de 1 ml e tubos PE50, OS instilados were entregues parágrafo OS pulmões Direito (principalmente os Lobos Inferiores Direita) Ao Longo de hum Intervalo de 30 min. Os Ratos were injectados com 500 mg de d -galactosamine / kg por vía Durante intraperitoneal uma bacteriana instilação, um Fim de sensibilizar parágrafo OS Efeitos da endotoxina (2. 15. 16). pressões arteriais sistémicas e das vias respiratórias were Medidas a Intervalos de 1 h. Como Amostras de sangue were obtidas parágrafo 131 I-albumina e de Medição 125 I-albumina a Cada hora apos a instilação Durante 6 h.

Como medições da lesão pulmonar.

Estatisticas.

RESULTADOS

A lesão pulmonar aguda induzida Pela instilação do Espaço aéreo de P. aeruginosa.

lesão epitelial alveolar em ratos instilado com Três doses Diferentes de P. aeruginosa. Os ratos receberam Uma instilado that Bactérias incluiu o marcador de proteína alveolar 125I-albumina SEM (Controlo) OU COM P. aeruginosa PA103 (10 6. 7. 10 UO 10 8 CFU) .

Extravascular medições de Água do pulmão em ratos instilados com Três doses Diferentes de P. aeruginosa. Os ratos receberam Uma instilado Bactérias sem (Controlo) OU COM P. aeruginosa PA103 (10 6. 7. 10 OU 10 8 CFU) pulmões em SEUS. A Quantidade de extravascular .

Total de equivalentes de plasma em ratos instilados com Três doses Diferentes de P. aeruginosa. Os ratos receberam Uma instilado Bactérias sem (Controlo) OU COM P. aeruginosa PA103 (10 6. 7. 10 OU 10 8 CFU) pulmões em SEUS. O equivalente plasmática calculado foi totais .

Efeitos de Antibióticos na lesão pulmonar aguda causada Pela P. aeruginosa.

lesão epiteliais alveolares ratos EM instilado com P. aeruginosa e, em SEGUIDA, tratada com aztreonam UO imipenem-cilastatina. Uma hora apos a instilação do Espaço aéreo de PA103 (10 7 CFU) com o marcador de proteína alveolar 125I-albumina, a dose Uma intravenosa em bolus .

Extravasculares medições de Água do pulmão em ratos instilado com P. aeruginosa e, em SEGUIDA, tratada com aztreonam UO imipenem-cilastatina. Uma hora apos a instilação do Espaço aéreo de PA103 (10 7 CFU) com o marcador de proteína alveolar 125I-albumina, Uma via intravenosa .

Total de equivalentes de plasma em ratos com instilada P. aeruginosa e, em SEGUIDA, tratada com aztreonam UO imipenem-cilastatina. Uma hora apos a instilação de hum Espaço aéreo de PA103 (10 7 CFU), a dose Uma intravenosa em bolus de aztreonam (AZT; 60 mg / kg) UO imipenem-cilastatina .

DISCUSSÃO

Tem SIDO demonstrado Que OS Antibióticos Que Tem Como Alvo PBP-2, Tais Como imipenem, libertar Menos endotoxina fazer that OS Antibióticos Que se ligam de PBP-3, Tais Como aztreonam (12. 18. 25). O aztreonam PODE causar a Libertação de endotoxina devido à filamentação, Que Parece Ser secundarias em Relação Às Propriedades da proteína de Ligação à penicilina. Na Verdade, Nós documentado Que a instilação do Espaço aéreo de aztreonam juntamente com P. aeruginosa Libertação de endotoxina causado e aumento da lesão pulmonar aguda (24). No entanto, a Neste modelo, Não se verificaram Diferenças Nos níveis séricos de endotoxina Entre OS grupos. Portanto, a Libertação induzida POR Antibióticos de endotoxina sem soro NÃO pareceu explicar como Diferenças entre como medições de lesão pulmonar between Os Ratos Tratados com aztreonam e Os Ratos Tratados com o imipenem-cilastatina. E Possível Que OS níveis de endotoxina de pulmão were Diferentes Nos Grupos de Tratamento; Não entanto, Não fomos capazes de Medir OS níveis de endotoxina de pulmão usando este modelo.

AGRADECIMENTOS

Agradecêmos Richard Shanks POR Seu Apoio técnico.

REFERÊNCIAS

1. Allen K D, H verde T. O aztreonam em Infecções Devidas de bactérias aeróbias gram-negativas. J Antimicrob Chemother. 1989; 23: 290-291. [PubMed]

2. Bahrami S, Redl H, Buurman W A, Schlag G. Influência da xantina Derivado HWA 138 Sobre Distúrbios de coagulação Relacionados com endotoxinas: Efeitos em Não-sensibilizados vs. D-galactosamina ratos sensibilizados. Thromb Haemost. 1992; 68: 418-423. [PubMed]

3. Barza M. Imipenem: Primeiro de Uma nova classe de Antibióticos beta-lactâmicos. Ann Intern Med. 1985; 103: 552-560. [PubMed]

5. Boccazzi A, Langer M, Mandeli M, Ranzi A M, Urso R. A farmacocinética de aztreonam e penetração NAS secreções brônquicas de patients criticamente enfermos. J Antimicrob Chemother. 1989; 23: 401-407. [PubMed]

6. Brewer S C, Wunderink R G, Jones C B, Leeper K V. Jr pneumonia Associada à Ventilação mecânica devido à Pseudomonas aeruginosa. Peito. 1996; 109: 1019-1029. [PubMed]

7. Brogden R N, Heel R C. O aztreonam, Uma Revisão de SUA Atividade antibacteriana, Propriedades farmacocinéticas e OSU terapêutico. Drogas. 1986; 31: 96-130. [PubMed]

8. Buckley M M, Brogden R N, Barradell L B, Goa K L. Imipenem / cilastatina, Uma reavaliação da SUA Actividade antibacteriana, Propriedades farmacocinéticas e eficacia Terapêutica. Drogas. 1992; 44: 408-444. [PubMed]

9. Craven D E, pneumonia Steger K. hospitalar EM PACIENTES Adultos soluçar Ventilação mecânica: epidemiologia e Prevenção em 1996. Semin Respir Infect. 1996; 11: 32-53. [PubMed]

10. Cullmann W, Buscher K H, Dick W. Seleção e Propriedades de Pseudomonas aeruginosa Variantes Resistentes a Antibióticos EAo beta-lactâmicos. Eur J Clin Microbiol. 1987; 6: 467-473. [PubMed]

12. Dofferhoff ASM, Nijland JH, de Vries-Hispers HG, Mulder POM, Veits J, Bom V J. Efeitos de Diferentes Tipos e Combinações de Agentes antimicrobianos na Libertação de endotoxina de Bactérias gram-negativas: um in-vitro e in- vivo Estude. Scand J Infect Dis. 1991; 23: 745-754. [PubMed]

13. Fabregas N, Torres A, El-Ebiary M, Ramfrez J, Hernandez C, Gonzalez J, de la Bellacasa J P, de Anta J, Rodoriguez-Roisin R. histopatológico e Aspectos microbiológicos de pneumonia Associada à Ventilação Mecânica. Anestesiologia. 1996; 84: 760-771. [PubMed]

14. Fagon J Y, Chastre J, Hance A J, Montravers P, Novara A, pneumonia Gilbert C. hospitalar em Pacientes ventilados: um Estudo de coorte avaliando Mortalidade atribuível e Permanência hospitalar. Am J Med. 1993; 94: 281-288. [PubMed]

15. Galanos C, Freudenberg M A. Mecanismos de choque de endotoxina e hipersensibilidade endotoxina. Imunobiológicos. 1993; 187: 346-356. [PubMed]

17. Hashimoto S, Wolfe E, Guglielmo B, Shanks R, Sundelof J, Pittet J F, Thomas E, Wiener-Kronish J. Formação de aerossol de imipenem / cilastatina impedir uma lesão pulmonar induzida Aguda POR pseudomonas. J Antimicrob Chemother. 1996; 38: 809-818. [PubMed]

18. Jackson J J, Kropp H. -lactama Libertação induzida POR antibiótico de endotoxina Livre: em Comparação in vitro da proteína de Ligação à penicilina (PBP) imipenem-Específica 2 e ceftazidima Específica PBP-3. J Infect Dis. 1992; 165: 1033-1041. [PubMed]

20. Kudoh I, Wiener-Kronish J P, Hashimoto S, Pittet J-F, secreções Frank D. Exoproduct de Pseudomonas aeruginosa estirpes Gravidade Influência da lesão alveolar. Am J Physiol. 1994; 267: L511-L516. [PubMed]

Comité Nacional 21. for Clinical Laboratory Standards. Métodos de Determinação de testículos antimicrobiana parágrafo de susceptibilidade de diluição como Bactérias Que crescem aerobicamente. M7-A4. Wayne, Pa: Comissão Nacional para clinico Laboratory Standards; De 1997.

22. Parrillo J E, Parker M M, Nathanson C, Suffredini A F, Danner R L, Cunnion R E, choque Ognibene F P. séptico em Humanos. Avanços sem Entendimento da patogênese, Disfunção cardiovascular e terapia. Ann Intern Med. 1990; 113: 227-237. [PubMed]

23. Infecção Rouby J J. hospitalar em Doentes Críticos. O pulmão Como Orgão-Alvo. Anestesiologia. 1996; 84: 757-758. [PubMed]

25. Shenep J G, Barton R P, K Mogan A. Papel da classe de Antibióticos na taxa de Libertação de endotoxina Durante o Tratamento da sepse bacteriana gram-negativa experimental. J Infect Dis. 1985; 151: 1012-1018. [PubMed]

26. Stradvik G, Malmborg A S, Bergan T, Michalsen H, Storrosten O T, Wretlind B. Imipenem / cilastatina, um Tratamento alternativo de Pseudomonas Infecção na cística fibrose. J Antimicrob Chemother. 1988; 21: 471-480. [PubMed]

27. Taylor G D, Buchanan-Chell M, Kirkland T, McKenzie M, Wiens R. bacterêmicos pneumonia nosocomial. Uma Experiência de 7 anos em Uma Instituição. Peito. 1994; 108: 786-788. [PubMed]

28. Torres A, Aznar R, Gatell J M, Jimenez P, Gonzalez J, Ferrer A, Celis R, Rodriguez-Roisin R. Incidência, Fatores de risco e Prognóstico de pneumonia nosocomial em patients Mecanicamente ventilados. Am Rev Respir Dis. 1990; 142: 523-528. [PubMed]

30. Wiener-Kronish J P, Sakuma T, Kudoh I, Pittet J-F, Frank D, Dobbs L, Vasil M L, lesão epitelial Matthay M. Alveolar e empiema pleural em aguda P. aeruginosa pneumonia anestesiados em Coelhos. J Appl Physiol. 1993; 75: 1661-1669. [PubMed]

Artigos de Agentes antimicrobianos e Quimioterapia São fornecidas here cortesia de Sociedade Americana de Microbiologia (ASM)

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